連續制造是一種先進(jìn)的制造技術(shù)，是利用集成連續制造新技術(shù)，在有必要的情況，可以實(shí)現24小時(shí)連續運行不間斷生產(chǎn)。此外，在連續制造的過(guò)程中，企業(yè)通過(guò)使用先進(jìn)的傳感器和過(guò)程分析，可以實(shí)時(shí)檢測關(guān)鍵參數和加工條件。與傳統的批處理相比，它的構建和運行成本相對較低，具有的關(guān)鍵優(yōu)勢如下：
從開(kāi)發(fā)到商業(yè)規模的更快、更精簡(jiǎn)的過(guò)渡
◎在開(kāi)發(fā)、臨床、供應、制造和商業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中使用相同的設備，批量大小通過(guò)改變運行時(shí)間來(lái)適應
◎更短的周期時(shí)間
◎更快速的開(kāi)發(fā)
縮短供應鏈
◎只需在一個(gè)地點(diǎn)對一臺設備即可進(jìn)行所有操作，沒(méi)有制造階段之間的滯留和現場(chǎng)轉移
◎由于沒(méi)有中間保留期，提高了產(chǎn)品的穩定性
保障供應鏈安全
◎依靠高科技而不是低成本勞動(dòng)力來(lái)加強制造
◎制造時(shí)間更短意味著(zhù)產(chǎn)品保質(zhì)期更長(cháng)
提高產(chǎn)品質(zhì)量
◎過(guò)程監控、反饋和前饋控制，維持控制狀態(tài)
◎減少對最終產(chǎn)品測試的依賴(lài)
◎減少監管——為其他高風(fēng)險領(lǐng)域騰出資源
◎符合質(zhì)量源于設計 (QbD) 的原則
成本效益(初始投資后)
◎降低生產(chǎn)成本
◎提高設備利用率
◎降低人員需求
◎減少占地面積
供應鏈響應能力
◎通過(guò)調整運行時(shí)間來(lái)滿(mǎn)足需求的批量大小
◎快速響應需求的能力
患者福利
◎更適合個(gè)性化產(chǎn)品
◎替代制造技術(shù)(例如，將活性藥物成分 (API) 印刷或噴涂到劑型上)
◎降低缺貨風(fēng)險
社會(huì )效益
◎減少對環(huán)境的影響(溶劑使用減少，使能源成本降低)
◎減少浪費，提高產(chǎn)量，保證成品的一致性
◎工藝強化程度更高(空間、能源和原材料的使用更少)
◎提升安全性(減少處理和接觸材料，更容易清潔)
連續制造，是一種新趨勢，新未來(lái)
在各國的監管機構推動(dòng)、鼓勵以及制藥行業(yè)自身發(fā)展需要的驅動(dòng)下，越來(lái)越多的國際制藥企業(yè)開(kāi)始嘗試應用該項技術(shù)。在實(shí)施了連續制造的藥企當中，產(chǎn)品質(zhì)量保障水平顯著(zhù)提高，生產(chǎn)效能大幅改善。同時(shí)，在實(shí)施了連續制造的藥企當中，產(chǎn)品質(zhì)量保障水平顯著(zhù)提高，實(shí)惠頗豐。
近年來(lái)，許多藥企利用連續制造相關(guān)技術(shù)通過(guò)了口服固體制劑上市注冊審批，生產(chǎn)產(chǎn)品如下：
其中，福泰制藥(Vertex)的囊性纖維化藥物Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)，2019年Orkambi銷(xiāo)量達到13.3億美元。
福泰制藥另一個(gè)應用連續制造技術(shù)的囊性纖維化藥物Symdeko(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)獲FDA批準上市，2019年銷(xiāo)量達到14.2億美元。
禮來(lái)Verzenio同樣應用了連續制造技術(shù)，治療化療/內分泌療法后轉移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑在2020年的銷(xiāo)量額達到9.1億美元。
鑒于連續制造的潛在技術(shù)優(yōu)勢和未來(lái)的新趨勢，為了鼓勵創(chuàng )新和制藥現代化，助力ICH Q13指導原則在國內落地實(shí)施，同時(shí)也為了指導企業(yè)研發(fā)，統一審評尺度。2022年9月9日，國家藥監局藥品審評中心(CDE)發(fā)布公開(kāi)征求《化藥口服固體制劑連續制造技術(shù)指導原則(征求意見(jiàn)稿)》，征求意見(jiàn)時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。本指導原則的起草，借鑒了國外相關(guān)指導原則及標準，闡明了化藥口服固體制劑連續制造的基本考慮，相關(guān)要求與ICH Q13的基本原則和理念保持一致，主要內容包括：概述、總體考慮、相關(guān)概念、控制策略、工藝驗證、穩定性研究、批量變更、藥品質(zhì)量體系、申報資料要求、參考文獻共十部分。相關(guān)法規的出臺，為連續制造的實(shí)施，提供了有力的保障。
這是針對制劑連續制造技術(shù)指導原則，彌補了我國對制劑連續制造技術(shù)在法規層面和技術(shù)層面的空白?？傊?，快速掌握制造的關(guān)鍵技術(shù)和審評的關(guān)鍵技術(shù)要求，并與國際接軌，實(shí)現連續制造，對于藥企來(lái)說(shuō)，是一種新的趨勢，新的未來(lái)。
而企業(yè)如何逐步采用連續生產(chǎn)方式，實(shí)現FDA和公眾對藥品質(zhì)量的期望。在下篇我們將為您了解制藥行業(yè)藥品“帶量采購”的解決方案和實(shí)際案例。
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